神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，简称NF）是一种遗传性疾病，它导致肿瘤在神经组织上生长。这些肿瘤通常是良性的，但有时也可能成为恶性。NF有多种类型，其中最常见的是1型神经纤维瘤病（NF1），它影响大约每3000至4000名新生儿中的一个。NF1可以导致多种症状，包括皮肤变化、学习障碍、以及身体上的肿瘤，这些肿瘤可能会导致疼痛或其他严重的健康问题。
司美替尼的发现与批准
司美替尼（Selumetinib），也被称为Koselugo，是一种用于治疗NF1的药物。它是一种MEK抑制剂，可以阻断细胞外信号相关激酶（ERK）途径中的特定酶，这些酶在NF1中过度活跃，导致肿瘤的不受控制的生长。
2023年，司美替尼在中国获得批准，用于治疗3岁及以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的NF1儿童患者。这标志着司美替尼成为中国首个也是唯一一个获批的NF1领域治疗药物。
司美替尼的作用机制
司美替尼通过抑制MEK1和MEK2酶来发挥作用。这些酶是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，该通路在多种癌症中被激活。在动物实验中，司美替尼能够抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量和体积。
司美替尼的临床研究与效果
司美替尼的获批基于SPRINT试验的结果，这是一个开放标签、多中心的单臂研究。参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，司美替尼的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82％的患者持续缓解至少12个月。
司美替尼的用法与剂量
司美替尼的推荐剂量为每天两次口服25mg/m²，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在空腹时服用司美替尼，即餐前2小时或餐后1小时。
司美替尼的不良反应
司美替尼的常见不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛和瘙痒。实验室检验指标异常包括肌酸激酶升高、AST/ALT升高、血脂升高、血钾升高或降低、碱性磷酸酶升高、脂肪升高、血钠异常、血红蛋白降低、中性粒细胞和淋巴细胞降低。
司美替尼的注意事项
在使用司美替尼治疗前，患者应接受心脏功能评估，并在治疗期间定期进行眼科评估。此外，患者应在出现胃肠道毒性症状时立即使用止泻药，并增加液体摄入量。如果出现严重的皮疗反应，应停药或减少剂量。
结论
司美替尼为NF1患者提供了一种新的治疗选择，它通过靶向MEK酶来减缓疾病的进展。尽管存在一些不良反应，但司美替尼在临床试验中显示出了显著的疗效，为NF1患者带来了希望。
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