乌帕替尼是一种口服的JAK1抑制剂,用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、银屑病、风湿病、皮炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等免疫介导的炎症性疾病。乌帕替尼是第二代JAK抑制剂,对JAK1亚型具有高度选择性,约为JAK2的74倍。JAK是一种细胞内酶,参与细胞因子或生长因子受体的信号传导,影响血细胞生成和免疫细胞功能。通过选择性地抑制JAK1,乌帕替尼可以减少多种促炎细胞因子的活性,从而缓解慢性炎症和组织损伤。
乌帕替尼主要用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC),这是一种慢性的肠道炎症性疾病,主要表现为腹泻、便血和腹部不适。UC患者的生活质量受到严重影响,且有并发肠癌的风险。目前没有根治UC的方法,常用的治疗手段包括免疫抑制剂和生物制剂,但仍有部分患者对这些药物无效或不耐受。
乌帕替尼的功效已经在三项三期临床试验中得到验证。这些试验共纳入了2584名中重度活动性UC患者,他们对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌。在诱导期,患者随机接受乌帕替尼45 mg每日一次或安慰剂8周。在维持期,患者随机接受乌帕替尼15 mg或30 mg每日一次或安慰剂52周。结果显示,乌帕替尼治疗组在第8周和第52周均显著高于安慰剂组达到了临床缓解、内镜改善和黏膜愈合的比例。乌帕替尼治疗组也有更高比例的患者在第2周实现临床应答,以及在一年时达到无激素临床缓解。乌帕替尼的安全性和耐受性与其在其他适应症中的表现一致,最常见的不良反应是感染、血液指标异常和肝功能异常。
乌帕替尼是中国首个治疗UC的口服选择性JAK抑制剂,为UC患者提供了一个新的治疗选择。乌帕替尼已经在2022年2月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于治疗对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性UC成人患者。乌帕替尼在中国还获批了其他三个适应症,包括类风湿关节炎、银屑病关节炎和特应性皮炎。
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