乌帕替尼，商品名为RINVOQ，是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，主要用于治疗多种免疫介导性疾病。本文将详细探讨乌帕替尼的作用机制、临床应用、剂量用法以及安全性资料。
作用机制
乌帕替尼通过选择性抑制JAK1酶的活性，进而抑制细胞内信号传导，达到治疗免疫性疾病的目的。JAK-STAT信号通路在细胞因子的释放中起主要作用，这些细胞因子刺激类风湿关节炎、银屑病关节炎和特应性皮炎的炎症。乌帕替尼在JAK位点调节此信号传导通路，阻滞STAT的磷酸化和活化，从而减少过度的免疫反应。
临床应用
乌帕替尼在以下疾病中的应用已获批准：
- 特应性皮炎：适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。
- 类风湿关节炎：适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。
- 银屑病关节炎：适用于对一种或多种DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。
- 溃疡性结肠炎：适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。
剂量与用法
乌帕替尼的推荐剂量为15mg，每日一次。对于特应性皮炎，如果应答不佳，考虑将剂量增加至30mg每日一次。65岁及以上的成年人推荐剂量为15mg每日一次。年龄≥75岁患者的数据有限。
安全性资料
乌帕替尼的安全性资料显示，最常见的不良反应是轻度或中度的痤疮。在临床试验中，乌帕替尼与安慰剂相比，在治疗特应性皮炎的疗效和安全性方面表现出优势。乌帕替尼起效快，患者在治疗1周内瘙痒减轻、2周后皮损清除改善。
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