塞利尼索(别名:塞立奈索、希维奥、selinexor、Xpovio)是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),它通过阻断Exportin 1 (XPO1)的作用,抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡。本文将详细探讨塞利尼索的药理作用、临床应用、剂量用法以及安全性资料。
药理作用机制
塞利尼索的抗肿瘤作用机制主要通过以下三个方面实现:
- 抑癌蛋白的核内积聚:塞利尼索抑制XPO1,导致抑癌蛋白在细胞核内积聚,从而激活其抗肿瘤作用。
- 致癌基因mRNA的核内滞留:通过阻止致癌基因mRNA的核输出,降低胞浆内致癌蛋白水平。
- 激活糖皮质激素受体(GR)通路:恢复激素敏感性,增强对肿瘤细胞的抑制作用。
临床应用
塞利尼索已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于以下适应症:
- 与地塞米松联用,治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。
- 单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。
剂量与用法
塞利尼索的推荐剂量为每次80mg,每周第1和第3天口服,与地塞米松20mg一起服用。治疗应在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医师监督下进行。
安全性资料
塞利尼索的安全性已在多项临床试验中评估。最常见的不良反应包括恶心、血小板减少症、疲乏、贫血、食欲下降等。严重不良反应包括感染性肺炎、脓毒症等。患者在使用塞利尼索期间应接受密切监测,以及时发现并处理不良反应。
结论
塞利尼索作为一种新型抗肿瘤药物,其独特的作用机制和临床应用为多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供了新的选择。然而,患者在使用前应充分了解药物信息,并在医师指导下使用。
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