奥希替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌的小分子靶向抗肿瘤药物,它由阿斯利康公司开发,为第三代表皮生长因子受体抑制剂。[1][2] 奥希替尼能与T790M突变阳性的EGFR蛋白结合,这种突变往往是由于癌细胞天然耐药性或第一代及第二代表皮生长因子受体抑制剂(如吉非替尼、阿法替尼等)治疗过程中产生耐药性所导致的。[3][4] 奥希替尼也能与L858R突变阳性的EGFR结合并能使EFGR上的19号外显子失活。[5]
奥希替尼主要用于治疗EGFR T790M基因突变阳性且第一代和第二代表皮生长因子受体抑制剂治疗无效的晚期或转移性非小细胞肺癌。[6] 根据临床试验结果,奥希替尼能显著提高这类患者的无进展生存期和总生存期,同时减少了脑转移的风险。[7][8] 奥希替尼也被证明能延缓肺癌患者的恶化和死亡,相比于标准化疗方案,奥希替尼能将患者的中位无进展生存期从6.8个月延长到18.9个月。[9]
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参考文献:
[1] 奥希替尼 - 维基百科,自由的百科全书. https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%A5%A5%E5%B8%8C%E6%9B%BF%E5%B0%BC
[2] 非小细胞肺癌---奥希替尼(Osimertinib) - 知乎 - 知乎专栏. https://zhuanlan.zhihu.com/p/86103828
[3] Ayeni D, Politi K, Goldberg SB. Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin. Cancer Res. 2015, 21(17): 3818–20.
[4] Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014, 4(9): 1046–61.
[5] US Label (PDF). FDA. November 2015 [2019-07-17]. (原始内容 存档 (PDF)于2017-02-16).
[6] 奥希替尼 - 维基百科,自由的百科全书. https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%A5%A5%E5%B8%8C%E6%9B%BF%E5%B0%BC
[7] Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, et al. Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017, 376(7): 629–640.
[8] Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018, 378(2): 113–125.
[9] 最新数据,6种肺癌靶向药,奥希替尼让病人活得最久!完胜易瑞沙、特罗凯 - 知乎. https://zhuanlan.zhihu.com/p/84729366
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