鲁卡帕尼(rucaparib)是一种口服的PARP抑制剂,用于治疗BRCA突变阳性的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。鲁卡帕尼的商品名是Rubraca,也有人称之为BDPARIB,因为它是由印度BDR公司生产的仿制药。
鲁卡帕尼的作用机制是通过抑制PARP酶,阻断肿瘤细胞修复DNA损伤的能力,从而导致肿瘤细胞死亡。鲁卡帕尼主要适用于BRCA突变阳性的患者,因为这类患者的肿瘤细胞已经缺乏了一种重要的DNA修复途径,更容易受到PARP抑制剂的杀伤。
鲁卡帕尼在美国已经获得了FDA的批准,用于治疗BRCA突变阳性的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,无论是否接受过化疗。鲁卡帕尼在欧盟也已经获得了欧盟委员会的批准,用于治疗BRCA突变阳性的复发性高级上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,无论是否接受过两种以上的铂类化疗。
鲁卡帕尼的治疗效果如何呢?根据临床试验的结果,鲁卡帕尼能够显著延长患者的无进展生存期(PFS),即患者在没有出现病情恶化或死亡的情况下存活的时间。下表是鲁卡帕尼在不同临床试验中的PFS数据:
临床试验 | 患者人数 | 鲁卡帕尼组PFS(月) | 对照组PFS(月) | 风险比(HR) | P值 |
---|---|---|---|---|---|
ARIEL2 | 196 | 9.2 | 5.5 | 0.36 | <0.0001 |
ARIEL3 | 564 | 10.8 | 5.4 | 0.36 | <0.0001 |
TRITON2 | 115 | 9.0 | - | - | - |
从上表可以看出,鲁卡帕尼能够将患者的PFS提高一倍以上,风险比也显著低于1,说明鲁卡帕尼有很强的治疗效果。其中,ARIEL2和ARIEL3是针对BRCA突变阳性的复发性高级上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行的三期临床试验,TRITON2是针对BRCA突变阳性或其他同源重组缺陷(HRD)阳性的去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者进行的二期临床试验。
除了延长PFS外,鲁卡帕尼还能够提高患者的客观缓解率(ORR),即患者在治疗后出现肿瘤体积缩小或消失的比例。下表是鲁卡帕尼在不同临床试验中的ORR数据:
临床试验 | 患者人数 | 鲁卡帕尼组ORR(%) | 对照组ORR(%) |
---|---|---|---|
ARIEL2 | 196 | 54 | 10 |
ARIEL3 | 564 | 39 | 13 |
TRITON2 | 115 | 44 | - |
从上表可以看出,鲁卡帕尼能够将患者的ORR提高三倍以上,说明鲁卡帕尼有很好的抗肿瘤活性。其中,ARIEL2和ARIEL3的对照组是安慰剂组,TRITON2没有对照组。
鲁卡帕尼的常见不良反应有恶心、呕吐、贫血、疲劳、味觉异常、食欲减退、腹泻、便秘、头痛、胸腔积液等。鲁卡帕尼的严重不良反应有骨髓抑制、肝功能异常、急性肾损伤、肺炎等。鲁卡帕尼的使用前需要进行基因检测,以确认是否有BRCA突变或其他HRD阳性。鲁卡帕尼的使用期间需要定期监测血常规、肝功能和肾功能,以及进行胸部X光检查。鲁卡帕尼的使用过程中需要避免接触强光,以防止皮肤过敏反应。鲁卡帕尼的使用后需要避免怀孕或哺乳,以防止对胎儿或婴儿造成损害。
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