基本信息
| 登记号 | CTR20220220 | 试验状态 | 进行中 |
|---|---|---|---|
| 申请人联系人 | 勃林格殷格翰临床试验信息公示组 | 首次公示信息日期 | 2022-01-28 |
| 申请人名称 | Boehringer Ingelheim International GmbH/ 勃林格殷格翰(中国)投资有限公司/ CoreRX, Inc. | ||
公示的试验信息
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220220 | ||
|---|---|---|---|
| 相关登记号 | |||
| 药物名称 | BI 1810631 片 曾用名: | ||
| 药物类型 | 化学药物 | ||
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 | ||
| 适应症 | HER2异常的晚期或转移性实体瘤 | ||
| 试验专业题目 | BEAMION-Lung 1：一项在HER2异常的晚期或转移性实体瘤患者中进行的BI 1810631单药治疗的开放性、I期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验 | ||
| 试验通俗题目 | 一项在不同类型晚期癌症（伴有HER2基因变化的实体瘤）人群中检测不同剂量BI 1810631的研究 | ||
| 试验方案编号 | 1479-0001 | 方案最新版本号 | 4.0 |
| 版本日期: | 2023-05-17 | 方案是否为联合用药 | 否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 | 1 2 3 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 联系人姓名 | 勃林格殷格翰临床试验信息公示组 | 联系人座机 | 请联系泰必达 | 联系人手机号 | 请联系泰必达 |
| 联系人Email | 请联系泰必达 | 联系人邮政地址 | 上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼 | 联系人邮编 | 200040 |
三、临床试验信息
1、试验目的
Ia部分 – 在携带HER2异常的晚期和/或转移性实体瘤患者中，研究BI 1810631单药递增剂量治疗（BID或QD口服）的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。 – 针对每个研究的给药方案，确定口服BI 1810631单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D）。 – 评估BI 1810631在肿瘤中诱导的药效学变化。 Ib部分 –进一步在伴有HER2突变阳性/晚期/转移性NSCLC患者中研究BI 1810631的研究剂量的安全性、耐受性和PK。持续评价安全性和患者报告的结局。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:试验分类：安全性和药代动力学,生物样本检测单位全称：徕博科医药研发（上海）有限公司,所在地区：上海 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|---|---|---|---|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) | ||
|---|---|---|---|
| 性别 | 男+女 | ||
| 健康受试者 | 无 | ||
| 入选标准 | 1 在组织学或细胞学确诊为晚期、不可切除和/或转移性非血液恶性肿瘤。患者必须有可测量或可评价的病灶（根据RECIST 1.1）。 2 美国东部肿瘤协作组评分为0或1[R01-0787]。 3 可获得且患者愿意提供肿瘤标本，以确认患者的HER2状态。该样本可为研究入组前任何时间获得的存档标本。 4 患者愿意并能够遵守肿瘤活检的方案要求（不允许对脑转移患者进行活检）。 5 足够的器官功能定义如下： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（≥1.5×103/μL）（≥1500/mm3）；血红蛋白≥9.0 g/dL（≥90 g/L）（≥5.6 mmol/L）；血小板≥100×109/L（100×103/μL）（100×103/mm3），且在开始试验药物治疗4周内未使用造血生长因子。 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），Gilbert综合征患者除外：总胆红素≤3×ULN或直接胆红素≤1.5×ULN。 用慢性肾脏病流行病学（CKD-EPI）公式（高加索人和黑人：[R12-1392]，日本人：[R22-1536]，其他人种：[R22-1535]）计算的估计肾小球滤过率（eGFR）≥50 mL/min。 肌酐≤1.5 x ULN。如果肌酐>1.5×ULN，若同时肌酐清除率≥50 mL/min（通过慢性肾病流行病学（CKD-EPI）公式或适用于日本患者的日本版本CKD-EPI公式测量或计算），则患者有资格入组。 如果无明显肝转移，则天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤3×ULN，或如果转氨酶升高归因于肝转移，则≤5×ULN。 碱性磷酸酶<5 x ULN 6 在治疗开始时，任何既往治疗相关毒性恢复至≤CTCAE 1级（脱发、稳定的感觉神经病变和甲状腺功能减退（接受甲状腺替代治疗的患者）除外，必须≤CTCAE 2级）。 7 研究者判断治疗开始时的预期寿命≥12周。 8 在签署知情同意书时至少18岁或在法定年龄大于18岁的国家签署知情同意书时需大于法定年龄。 9 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求签署书面知情同意书并注明日期。 10 男性或女性患者。有生育能力的女性（WOCBP）1以及有生育能力的男性必须准备并且能够使用符合ICH M3（R2）标准的高效避孕措施，在坚持并正确使用避孕措施时，年失败率低于1%。 11 确诊为HER2异常的患者：过表达或基因扩增或非同义体细胞突变或涉及HER2或NRG1的基因重排。（Ia期的额外入选标准） 12 常规治疗失败或不存在已证实疗效治疗或不适合既定治疗手段的患者。患者必须已用尽或不适合使用已知可延长其疾病生存期的现有治疗手段。（Ia期的额外入选标准） 13 根据当地实验室结果确诊为HER2在酪氨酸激酶结构域（TKD）中突变的非鳞状NSCLC患者(Ib期的额外入选标准，仅队列1) 14 在晚期/转移性背景下接受了至少一种全身治疗（包含铂类的联合化疗）。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药EGFR突变、EGFR T790M突变、ALK重排、ROS重排和BRAF V600E 突变）的非鳞状NSCLC患者必须既往接受过获批的靶向治疗。（Ib期的额外入选标准，仅队列1） 15 根据当地实验室结果证实存在 HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的 非鳞状NSCLC 患者。（Ib期的额外入选标准，仅队列2） 16 未接受过针对非鳞状NSCLC的治疗（Ib期的额外入选标准，仅队列2） 17 根据当地实验室结果证实存在 HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）以外突变的 NSCLC 患者或根据当地实验室结果，存在TKD突变的鳞状NSCLC患者（Ib期的额外入选标准，仅队列3） 18 在晚期/转移性背景下接受了至少一种全身治疗。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常的 NSCLC 患者必须既往接受过获批的靶向治疗。（Ib期的额外入选标准，仅队列3） 19 根据当地实验室结果确诊为HER2在TKD中突变的NSCLC患者（Ib期额外入选标准，仅队列4） 20 初治NSCLC患者或既往在晚期/转移性背景下接受过任何治疗的NSCLC患者。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药EGFR突变、EGFR T790M突变、ALK重排、ROS重排和BRAF V600E突变）的NSCLC患者必须既往接受过获批的靶向治疗。 （Ib期额外入选标准，仅队列4） 21 研究者认为不适合立即接受局部治疗的活动性脑转移患者。（Ib期额外入选标准，仅队列4） 22 根据当地实验室结果确诊为HER2在TKD中突变的非鳞状NSCLC患者。（Ib期额外入选标准，仅队列5） 23 患者应满足如下条件：在晚期/转移性背景下接受过至少一种全身治疗（包含铂类的联合化疗）、既往在相同的晚期/转移性背景下接受过HER2靶向ADC治疗、在完成该治疗期间或之后发生了疾病进展。携带存在获批的靶向治疗（作为标准治疗）的额外基因组异常（例如但不限于非耐药EGFR突变、EGFR T790M突变、ALK重排、ROS重排和BRAF V600E突变）的NSCLC患者必须既往接受过获批的靶向治疗。（Ib期额外入选标准，仅队列5） | ||
| 排除标准 | 1 首次试验治疗前4周内进行了或筛选后6个月内计划进行大手术（根据研究者评估为大手术）。 2 过去2年内的既往恶性肿瘤或合并恶性肿瘤（本试验治疗的肿瘤除外），但以下情况除外； a) 有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌 b) 有效治疗的宫颈原位癌 c) 有效治疗的原位导管癌 d) 认为经局部治疗已治愈的其他有效治疗的恶性肿瘤。 3 在研究药物首次治疗的21天或5个半衰期（以较短者为准）内接受全身性抗癌治疗或研究药物治疗。 4 必须或希望继续服用限制药物或服用被认为可能干扰试验安全进行的任何药物的患者。 5 使用狭义治疗指数药物（作为P-gp或BCRP底物）的伴随用药（例如地高辛、达比加群酯）。 6 使用指定的强效CYP3A4抑制剂治疗。 7 使用指定的强效CYP3A诱导剂治疗。 | ||
4、试验分组
| 试验药 | 序号 名称 用法 1 中文通用名:BI 1810631 英文通用名:BI 1810631 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:无 用法用量:口服。Ib期：固定剂量。 用药时程:直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或需要终止治疗的其他原因。 2 中文通用名:BI 1810631 英文通用名:BI 1810631 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:无 用法用量:口服。Ia期：剂量递增。 用药时程:直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或需要终止治疗的其他原因。 3 中文通用名:BI 1810631 英文通用名:BI 1810631 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:无 用法用量:口服。Ia期：剂量递增。 用药时程:直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或需要终止治疗的其他原因。 4 中文通用名:BI 1810631 英文通用名:BI 1810631 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:无 用法用量:口服。Ia期：剂量递增。Ib期：固定剂量。 用药时程:直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或需要终止治疗的其他原因。 5 中文通用名:BI 1810631 英文通用名:BI 1810631 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:无 用法用量:口服。Ia期：剂量递增。Ib期：固定剂量。 用药时程:直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或需要终止治疗的其他原因。 |
|---|---|
| 对照药 | 序号 名称 用法 暂未填写此信息 |
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在整个治疗期间发生DLT的患者数量[时间范围：从试验治疗开始至第8个月结束，最长8个月。] 治疗的前21天（第一个周期） 安全性指标 2 Ia期: 最大耐受剂量 治疗的前21天（第一个周期） 安全性指标 3 试验Ib部分的主要终点：队列1、2、5：由独立中心审查委员会根据RECIST 1.1评估的客观缓解 从试验治疗开始到第12个月结束，最多12个月。 有效性指标 4 Ib期队列3：由研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解。 从试验治疗开始到第12个月结束，最多12个月。 有效性指标 5 Ib期队列4：由独立中心审查委员会根据RANO-BM评估的客观缓解。 从试验治疗开始到第12个月结束，最多12个月。 有效性指标 |
|---|---|
| 次要终点指标及评价时间 | 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：在整个治疗期间发生DLT的患者数量[时间范围：从试验治疗开始至第8个月结束，最长8个月。] 从试验治疗开始至第8个月结束，最长8个月。 安全性指标 2 Ia期：血浆中BI 1810631的最大实测浓度（Cmax）[时间范围：第1周期第1天和第15天（每个周期为21天）。] 第1周期第1天和第15天（每个周期为21天）。 安全性指标 3 Ia期：血浆中BI 1810631的浓度-时间曲线下面积（AUC0-t2）[时间范围：第1周期第1天和第15天（每个周期为21天）。] 第1周期第1天和第15天（每个周期为21天） PK参数：第1天和第8天 有效性指标 4 Ib期-队列1、2和5：根据RECIST 1.1评估的客观缓解持续时间（DoR）[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] DoR定义为出现由独立中心审查委员会评估的客观缓解的患者从首次记录完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到首次疾病进展或死亡之间的时间。 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 5 Ib期-队列1、2和5： 疾病控制（DC）[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] DC定义为最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）（其中最佳总体缓解由独立中心审查委员会根据RECIST第1.1版评估定义），评估时间为从首次治疗给药至首次疾病进展、死亡或开始后续抗癌治疗前末次可评价肿瘤评估、失访或撤回知情同意之间的时间。 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 6 Ib期-队列1、2和5： 无进展生存期（PFS）[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] PFS定义为从首次治疗给药至出现肿瘤进展（由独立中心审查委员会根据RECIST第1.1版进行评估）或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准）。 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 7 Ib期-队列1、2和5 ：由独立中心审查委员会根据神经肿瘤学脑转移缓解评估（RANO-BM）标准对基线时存在中枢神经系统（CNS）病灶的患者评估的客观缓解 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 8 Ib期-队列1、2和5 ：由独立中心审查委员会根据RANO-BM标准对基线时存在CNS病灶的患者评估的疾病控制[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 9 Ib期-队列3：由研究者根据RECIST1.1评估的客观缓解持续时间[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 10 Ib期-队列3：由研究者根据RECIST 1.1评估的疾病控制[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 11 Ib期-队列3：由研究者评估的无进展生存期[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 12 Ib期-队列3：由研究者根据RANO-BM标准对基线时存在CNS病灶的患者评估的客观缓解[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 13 Ib期-队列3：由研究者根据RANO-BM标准对基线时存在CNS病灶的患者评估的疾病控制[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 14 Ib期-所有队列：在整个治疗期间发生DLT的患者数量[时间范围：从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。] 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 15 Ib期-队列4：由独立中心审查委员会根据RANO-BM评估的客观缓解持续时间 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 16 Ib期-队列4：由独立中心审查委员会根据RANO-BM评估的疾病控制 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 17 Ib期-队列4：由独立中心审查委员会根据RANO-BM评估的无进展生存期 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 18 由独立中心审查委员会根据RECIST 1.1评估的客观缓解 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 19 由独立中心审查委员会根据RECIST 1.1评估的客观缓解持续时间 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 20 由独立中心审查委员会根据RECIST 1.1评估的疾病控制 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 21 由独立中心审查委员会根据RECIST 1.1评估的无进展生存期 从试验治疗开始至第12个月结束，最长12个月。 有效性指标 22 EORTC QLQ-C30身体功能领域评分从基线至C5D1的变化 第1周期第1天和第5周期第1天（每个周期为21天）。 有效性指标 23 NSCLC-SAQ总评分从基线至C5D1的变化 第1周期第1天和第5周期第1天（每个周期为21天）。 有效性指标 24 EORTC IL46评定项评分从基线至C5D1的变化 第1周期第1天和第5周期第1天（每个周期为21天）。 有效性指标 |
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 广东省人民医院 | 涂海燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 天津医科大学肿瘤医院 | 陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 4 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 7 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 8 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 9 | 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 10 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 11 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 12 | 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 13 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 14 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 16 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 17 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 18 | Nederlands Kanker Instituut | Opdam, Frans | 荷兰 | NA | AMSTERDAM |
| 19 | The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Heymach, John | 美国 | Texas | Houston |
| 20 | Mary Crowley Cancer Research Center | Barve, Minal | 美国 | Texas | Dallas |
| 21 | National Cancer Center Hospital | Yamamoto, Noboru | 日本 | NA | Tokyo, Chuo-ku |
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|---|---|---|
| 1 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2021-07-22 |
| 2 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2021-09-03 |
| 3 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-09-22 |
| 4 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-10-04 |
| 5 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-16 |
| 6 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-06-18 |
| 7 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-08-18 |
| 8 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-10-27 |
| 9 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-12-05 |
| 10 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-01-29 |
| 11 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-27 |
| 12 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-07 |
| 13 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-10-10 |
| 14 | 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-10-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 16 ； 国际: 96 ； |
|---|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 11 ； |
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-04-22； 国际：2021-07-02； |
|---|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-05-11； 国际：2021-07-30； |
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
七、临床试验结果摘要
| 序号 | 版本号 | 版本日期 |
|---|---|---|
| 暂未填写此信息 | ||
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