艾立布林

适应症

本品适用于既往接受过至少两种化疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
既往的化疗方案应包含一 1种蒽环类和一种紫杉烷类药物。

用法用量

推荐剂量

本品的推荐剂量为1.4mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。

肝功能损害患者

肝转移导致的肝功能受损

轻度肝功能损害（Child-PughA）患者中，本品推荐剂量为1.1mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。
中度肝功能损害（Child-PughB）患者中，本品推荐剂量为0.7mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。
尚未对重度肝功能损害（Child-PughC）进行研究，但是如果这些患者使用艾立布林，估计使用剂量需要更为明显的降低。

肝硬化导致的肝功能受损

尚未对这组患者进行研究。
上述剂量可以用于轻度和中度肝功能损害患者，但建议对其进行密切监测，因为可能需要重新调整剂量。

肾脏损害患者

中度或重度肾脏损害（肌酐清除率（CLcr）15-49ml/min）患者中，本品推荐剂量为1.1mg/m2，2-5分钟内静脉推注，21天为一个周期，每个周期第1天和第8天给药一次。

剂量调整

每次给药前需查全血细胞计数，并对周围神经病进行评估。

推荐剂量延迟

•如果出现任何如下情况，第1天或第8天不得给予本品：

−嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）<1,000></1,000>

−血小板计数<75,000></75,000>

−3级或4级非血液学毒性。

•第8天剂量可以推迟最长1周，当出现下列情况：

-如果到第15天，毒性没有消退或好转至≤2级严重程度，则略过该剂量。

-如果到第15天，毒性消退或好转至≤2级严重程度，则需要降低本品剂量，并在两周后以降低的剂量重新开始下一个治疗周期。

推荐剂量减少

•如果因毒性推迟用药，并且毒性已经恢复至2级严重程度或以下，按照表1规定以降低的剂量重新开始用药。

•降低剂量后，不可再次增加本品剂量

不良反应

发生率>10% 常见不良反应

中性粒细胞减少症(82%)、贫血(58%)、虚弱/疲劳(54%)、脱发(45%)、周围神经病变(35%)、恶心(35%)、便秘(25%)、关节痛/肌痛(22%)、发火(21%)、减肥(21%)、厌食症(20%)、头痛(19%)、呕吐(18%)、腹泻(18%)、背痛(16%)、呼吸困难(16%)、咳嗽(14%)、骨痛(12%)、肢体疼痛(11%)、尿路感染(10%)

发生率1-10%不良反应

流泪增加、消化不良、腹痛、口腔炎、口腔干燥症、URI、低钾血症、肌肉痉挛/虚弱、味觉障碍、头晕、失眠、萧条、皮疹

上市后报告

1. 胃肠道疾病：胰腺炎
2. 血液和淋巴系统疾病：淋巴细胞减少症
3. 肝胆疾病：肝毒性
4. 免疫系统疾病：药物过敏
5. 感染和感染：肺炎，败血症/中性粒细胞减少性败血症
6. 代谢和营养障碍：低镁血症，脱水
7. 呼吸道，胸腔和纵隔疾病：间质性肺病
8. 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒症，史蒂文斯 – 约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解症

禁忌

暂无

贮存方法

密闭，25℃以下保存。请勿冷冻，在原包装中储存。

药物相互作用

艾立布林主要通过胆汁排泄消除（达70%）。
参与这一过程的转运蛋白尚不清楚。
艾立布林不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运蛋白（OAT1,OAT3,OATP1B1,OATP1B3）、多药耐药相关蛋白（MRP2,MRP4）和胆盐输出泵转运蛋白（BSEP）的底物。

预期不会与CYP3A4抑制剂和诱导剂发生药物-药物相互作用。
酮康唑，一种CYP3A4和P-糖蛋白（Pgp）抑制剂，以及利福平，一种CYP3A4诱导剂，不会影响艾立布林的暴露量（AUC和Cmax）。

艾立布林对其他药物药代动力学的影响

体外研究数据表明，艾立布林是一种重要药物代谢酶CYP3A4的轻度抑制剂。
没有可用的体内研究数据。
合并使用治疗窗窄且主要通过CYP3A4介导代谢消除的物质（例如阿芬太尼、环孢菌素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）时应慎重并监测不良事件。

在相关临床浓度下，艾立布林没有抑制CYP酶CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E的活性。

在相关临床浓度下，艾立布林没有抑制BCRP,OCT1,OCT2,OAT1,OAT3,OATP1B1和OATP1B转运蛋白介导的活性。

有效期

48个月

剂型

注射剂

生产厂家

日本卫材

成分

本品主要成份为甲磺酸艾立布林。

化学名称：11,15:18,21:24,28-三环氧基–7,9-桥亚乙基-12,15–桥亚甲基-9H,15H-呋喃并[3,2-i]呋喃并 [2',3':5,6]吡喃并[4,3-b][1,4]二氧杂环二十五烷-5(4H)-酮,2-[(2S)-3-氨基-2-羟丙基]二十六氢-3-甲氧基-26- 甲基-20,27-二(亚甲基),(2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS)-,甲 磺酸盐

化学结构式：

分子式：C40H59NO11·CH4O3S

分子量：826.0

辅料：无水乙醇、盐酸、氢氧化钠、注射用水

性状

本品为无色的澄明液体。

注意事项

血液学

骨髓抑制具有剂量依赖性，并且主要表现为中性粒细胞减少症。
每次艾立布林给药前，应对所有患者进行全血细胞计数监测。
只在ANC值≥1.5x109 /l且血小板计数> 100x109 /l的患者中，才能开始艾立布林治疗。

发热性中性粒细胞减少症发生在约5%艾立布林治疗的患者中。
出现发热性中性粒细胞减少症、重度中性粒细胞减少症或者血小板减少症的患者，应按照剂量调整中的建议调整治疗剂量。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3x正常上限（ULN）的患者中，4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率较高。
虽然数据有限，但是胆红素＞ 1.5xULN的患者中，4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症也具有较高发生率。
已有发热性中性粒细胞减少引起致死性并发症的报告。

重度中性粒细胞减少症可根据相关指导原则，由医生决定使用G-CSF或者等同药物进行治疗。

周围神经病

应密切监测患者的外周运动和感觉神经病变体征。
出现重度外周神经毒性需要推迟海乐卫的给药并减少后续剂量。

临床试验中，排除了原患2级以上周围神经病患者。
但是，入组时原患1级或2级周围神经病患者与入组时未患周围神经病的患者相比，新发症状或症状加重的情况相似。

QT间期延长

一项在26名患者中实施的非对照开放性ECG研究中，第8天观察到了QT间期延长，与艾立布林浓度无关，第1天没有观察到QT间期延长。
如果需在充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、合并使用可致QT间期延长的药物（包括Ia和III类抗心律失常药）以及电解质异常的患者中开始治疗，建议进行ECG监测。
开始艾立布林治疗前，应纠正低钾血症和低镁血症，并且治疗期间应定期监测电解质。
先天性长QT综合征的患者，应避免使用艾立布林。

温馨提示

1.本站提供的医学产品信息并不完整，不能代替有资格的医疗专业人士所提供的咨询意见，相关问题请咨询您的主治医生获得更多的帮助。本站内容作为纯介绍性信息仅供参考。

2.本站内容如有错误请联系客服修正，感谢您的支持和反馈！