阿培利司说明书
商品名称：LuciAlpe
生产商：卢修斯制药 Lucius
中文名称：阿培利司
英文名称：Alpelisib
药品批准文号：03 L 1076/24
【概括】
Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant 联合应用具有协同的抗肿瘤活性。
【适应症】
用于经基于内分泌的治疗方案治疗后疾病进展的携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者。
【规格】
150mg/片，28片/瓶。
【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。
【 用法用量】
1、推荐剂量：300mg(两片150mg药片)，每天一次，与食物一起口服。
2、整片吞服，不能咀嚼、碎裂、破碎药片。
3、对于不良反应，请考虑剂量中断，剂量减少或停药
【 不良反应】
一、>10%:
1、心血管：周围水肿（15%）
2、中枢神经系统：疲劳（42%）、头痛（18%）
3、皮肤科：皮疹（52%）、脱发（20%）、瘙痒（18%）、干燥症（18%）
4、内分泌和代谢：高血糖（65%），γ-谷氨酰转移酶升高（52%），血清钙降低（27%），体重减轻（27%），血糖降低（26%），血清白蛋白降低（14%），血清钾降低（14%），血清镁降低（11%）
5、胃肠道：腹泻（58%）、恶心（45%）、血清脂肪酶升高（42%）、食欲下降（36%）、口腔炎（19%至30%；3/4级：2%至3%）、呕吐（27%）、食欲不振（18%）、腹痛（17%）、粘膜干燥（12%）、消化不良（11%）
6、血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少（52%；3/4级：8%），部分凝血活酶时间延长（21%；3/4级：<1%），血小板计数下降（14%；3/4级：1%）
7、肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（44%）
8、肾：血清肌酐升高（67%）
9、其他：发烧（14%）
二、1% - 10%:
1、皮肤科：多形红斑（1%）
2、胃肠道：严重腹泻（3%）
3、泌尿生殖系统：尿路感染（10%）
4、血液学和肿瘤学：贫血（2%）
5、神经肌肉和骨骼：颌骨骨坏死（4%）
6、肾：急性肾功能衰竭（3%）
7、呼吸道：肺炎（2%）
三、未定义频率：
1、皮肤科：皮肤皲裂
2、胃肠道：老年性口干
3、泌尿生殖系统：阴道干燥
4、神经肌肉和骨骼：衰弱
四、
上市后和病例报告：
1、过敏性休克、过敏反应、间质性肺炎、间质性肺病
2、酮症酸中毒、严重皮肤病反应、严重过敏反应
3、史蒂文斯-约翰逊综合征、尿路感染合并脓毒症
【注意事项】
1、严重过敏反应：永久停止Alpelisib。及时开始适当的治疗。
2、严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和红斑多形性(EM)。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症(TEN)病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断Alpelisib，直至确定反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS，EM或TEN，则永久停止Alpelisib。
3、高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。Alpelisib在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用Alpelisib治疗之前，测试空腹血糖(FPG)，HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止Alpelisib。
4、肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止Alpelisib。
5、腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用Alpelisib治疗期间出现腹泻(≤2级)。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止Alpelisib。
6、胚胎-胎儿毒性：Alpelisib会导致胎儿伤害。告知患有胎儿潜在风险的患者 并使用有效的避孕措施。
【疗效与安全】
在PIK3CA突变患者中，实验组（阿培利司+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比： 中位无进展生存期：11.0比5.7个月，一年无进展生存率：46.3%比32.9%，进展＋死亡风险比：0.65，完全＋部分缓解率：26.6%比12.8%；
在无PIK3CA突变患者中，实验组（阿培利司+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比：中位无进展生存期：7.4比5.6个月，一年无进展生存率：28.4%比22.2%，进展＋死亡风险比：0.85.
试验结果显示，内分泌治疗失败激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，发生PIK3CA突变的患者接受阿培利司＋氟维司群治疗可以显著延长无进展生存。
临床试验中的不良事件发生率：3～4级高血糖发生率：36.6%比0.7%； 3～4级皮疹发生率：9.9%比0.3%；3级腹泻发生率：6.7%比0.3%；不良事件所致停药发生率：25.0%比4.2%。
【禁忌】
对Alpelisib或其任何成分严重过敏反应。
