前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤,严重影响男性的健康和生活质量。目前,前列腺癌的治疗方法主要有手术、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等,但是这些方法都有一定的局限性和副作用。因此,很多患者希望能够找到一种更有效、更安全的治疗方法。
奥拉帕利(Olaparib)是一种口服的PARP抑制剂,它可以阻断肿瘤细胞修复自身的DNA损伤,从而导致肿瘤细胞死亡。奥拉帕利主要用于治疗BRCA基因突变的卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌等实体瘤,但是近年来的研究发现,奥拉帕利也可以用于治疗前列腺癌。
根据2019年发表在《新英格兰医学杂志》上的PROfound试验的结果,奥拉帕利可以显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的无进展生存期(PFS),尤其是对于那些携带同源重组修复(HRR)基因缺陷的患者。HRR基因缺陷包括BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2等多种基因突变,约占mCRPC患者的20%至30%。在PROfound试验中,奥拉帕利组的HRR基因缺陷患者的中位PFS为7.4个月,而安慰剂组为3.6个月,风险比为0.34,意味着奥拉帕利可以降低68%的进展风险。此外,奥拉帕利组的客观缓解率(ORR)为33%,而安慰剂组为2%,差异显著。奥拉帕利还可以改善患者的生活质量和疼痛控制。
奥拉帕利的常见不良反应有贫血、恶心、呕吐、腹泻、头痛、呼吸道感染等,大多数为轻至中度,可以通过药物或支持治疗进行缓解。奥拉帕利不会导致男性荷尔蒙水平下降或性功能障碍。
目前,奥拉帕利已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区批准用于治疗HRR基因缺陷的mCRPC患者。在中国,奥拉帕利正在进行临床试验,预计不久后也会上市。
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