卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,每年有约30万人被诊断出患有这种疾病,其中大约70%的患者为晚期卵巢癌。卵巢癌的治疗主要包括手术和化疗,但是由于复发率高,预后不佳。因此,寻找有效的靶向药物,提高卵巢癌患者的生存质量和生存期,是目前的重要课题。
奥拉帕尼(Olaparib)是一种口服的PARP抑制剂,可以阻断DNA损伤修复机制,导致肿瘤细胞死亡。奥拉帕尼已经被批准用于治疗BRCA突变阳性的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种实体瘤。奥拉帕尼在卵巢癌方面的临床试验已经取得了令人鼓舞的结果。
最近,一项名为SOLO-2的三期临床试验的长期随访结果在欧洲临床肿瘤学会(ESMO)2021年年会上公布。该试验旨在评估奥拉帕尼作为维持治疗对BRCA突变阳性的晚期卵巢癌患者的生存效果。该试验共纳入295名患者,随机分为两组,一组接受奥拉帕尼维持治疗(195例),另一组接受安慰剂(100例)。两组患者均在接受过铂类化疗后无进展。
该试验的主要终点是无进展生存(PFS),即从开始治疗到肿瘤进展或死亡的时间。次要终点包括总生存(OS),即从开始治疗到死亡的时间,以及安全性和耐受性等。
该试验的最新结果显示,在随访时间中位数为65.7个月(约5.5年)时,奥拉帕尼组的中位PFS为19.1个月,安慰剂组为5.5个月,两组相比有显著差异(风险比0.30,95%置信区间0.22-0.41,P<0.0001)。这意味着奥拉帕尼可以将卵巢癌患者的无进展时间延长近14个月。
此外,在随访时间中位数为74.1个月(约6.2年)时,奥拉帕尼组的中位OS为51.7个月,安慰剂组为38.8个月,两组相比也有显著差异(风险比0.74,95%置信区间0.54-1.00,P=0.049)。这意味着奥拉帕尼可以将卵巢癌患者的总生存时间延长近13个月。
值得注意的是,在接受奥拉帕尼维持治疗超过2年的患者中,有近40%的患者在随访期间没有出现肿瘤进展或死亡,而在安慰剂组中,这一比例仅为6.7%。这表明奥拉帕尼维持治疗2年以上,可以为卵巢癌患者带来持续的生存获益。
奥拉帕尼的安全性和耐受性也是可接受的,最常见的不良反应是恶心、贫血、呕吐和疲劳等,大多数为轻至中度,且可控制。奥拉帕尼组的停药率为13.3%,安慰剂组为4.8%。
总之,奥拉帕尼作为维持治疗,可以显著提高BRCA突变阳性的晚期卵巢癌患者的无进展生存和总生存,特别是对于接受奥拉帕尼维持治疗超过2年的患者,可以获得更大的生存获益。奥拉帕尼的安全性和耐受性也是可接受的,不会增加患者的负担。
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