白血病是一种恶性血液病,主要表现为骨髓造血功能异常,导致正常血细胞减少,同时白血病细胞在体内大量增殖。白血病根据发病的细胞类型和发展速度,可以分为急性和慢性、淋巴细胞和髓系两大类。成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种以淋巴母细胞或淋巴样细胞为起源的急性白血病,占所有白血病的15%左右。ALL的治疗主要包括化疗、放疗、造血干细胞移植等,但是这些方法都有一定的局限性和副作用,而且对于部分患者来说,效果并不理想。因此,寻找新的治疗方法是成人ALL患者的迫切需求。
CAR-T(嵌合抗原受体修饰的T细胞)是一种新型的免疫治疗方法,它是通过将患者自身的T细胞提取出来,在实验室中转染特定的嵌合抗原受体(CAR)基因,使其能够识别并杀死癌细胞,然后再将这些改造过的T细胞回输给患者,从而达到治疗目的。CAR-T治疗具有高度针对性、持久性、记忆性等特点,已经在多种恶性肿瘤中显示出了良好的效果。
目前,已经有两种CAR-T产品获得了美国FDA和欧洲EMA的批准用于成人ALL患者,分别是针对CD19抗原的Kymriah(tisagenlecleucel)和针对CD22抗原的Yescarta(axicabtagene ciloleucel)。这两种产品都是在化疗或造血干细胞移植失败后使用,主要适用于复发或难治性的成人ALL患者。根据临床试验的结果,这两种产品都能够在大部分患者中诱导出完全缓解(CR),并且有一定比例的患者能够长期存活。不过,CAR-T治疗也存在一些风险和挑战,如细胞制备时间长、费用高昂、毒副作用严重等。因此,如何优化CAR-T治疗方案、提高安全性和有效性、降低成本和提高可及性等问题仍然需要进一步探索。
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