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慢性粒细胞白血病(CML)是一种由于染色体异常导致的恶性血液病,主要表现为粒细胞增生失控,占所有白血病的15%~20%。CML的标志性特征是染色体上存在一个叫做费城染色体的易位,它将ABL基因从第9号染色体移动到第22号染色体上,与BCL2基因融合,形成一个新的融合基因BCL-ABL。BCL-ABL基因编码了一种异常的酪氨酸激酶,能够持续激活信号通路,促进白血病细胞的增殖和抵抗凋亡。
达沙替尼是什么?
达沙替尼(别名:施达赛、依尼舒、Sprycel、Dasatinib、Spryce、Dasanix)是一种靶向BCL-ABL酪氨酸激酶的抑制剂,能够有效地阻断白血病细胞的信号传导,从而抑制其生长和存活。达沙替尼是由孟加拉碧康(Beximco Pharmaceuticals Ltd.)生产的一种仿制药,与原研药施达赛(Sprycel)有相同的成分和效果,但价格更低廉。
达沙替尼治疗CML的效果怎么样?
达沙替尼是一种二代BCL-ABL酪氨酸激酶抑制剂,相比于一代药物伊马替尼(Gleevec),它有更强的活性和更广的谱,能够抑制伊马替尼耐药的多种突变型BCL-ABL。达沙替尼也可以用于治疗其他含有BCL-ABL融合基因的白血病,如急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴样发育不良综合征(LAD)。
达沙替尼在临床试验中表现出了优异的效果。在一项针对CML患者的III期试验中,达沙替尼与伊马替尼相比,能够更快地达到完全血液学反应(CHR)、完全细胞遗传学反应(CCyR)和主要分子反应(MMR),并且有更高的反应持续率和更低的进展风险。在另一项针对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者的II期试验中,达沙替尼能够使约40%的患者获得CCyR,约30%的患者获得MMR,约10%的患者获得完全分子反应(CMR)。达沙替尼的疗效与BCL-ABL突变型的敏感性有关,一些罕见的突变型,如T315I、F317L和V299L,对达沙替尼有较高的抵抗性。
达沙替尼的常见副作用包括低血小板、低白细胞、贫血、出血、水肿、恶心、腹泻、头痛、皮疹等。达沙替尼也可能引起一些严重的并发症,如心包积液、肺动脉高压、心律失常、肝功能异常等。因此,使用达沙替尼时需要定期监测血常规、心电图、肝功能等指标,并根据情况调整剂量或暂停用药。
如何获取达沙替尼?
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