卢卡帕利(别名:卢卡帕尼、鲁卡帕尼、雷卡帕尼、rucaparib、Rubraca)是一种口服的PARP抑制剂,由美国辉瑞公司开发,用于治疗BRCA突变阳性的复发性卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等实体瘤。

卢卡帕利的作用机制是通过抑制PARP酶的活性,阻断肿瘤细胞修复DNA损伤的能力,从而导致肿瘤细胞死亡。PARP酶是一种参与DNA损伤修复的酶,当DNA双链断裂时,PARP酶会被激活,修复DNA损伤。然而,一些肿瘤细胞由于BRCA基因突变,已经失去了另一种修复DNA双链断裂的途径,即同源重组修复(HR)。如果这些肿瘤细胞再被PARP抑制剂抑制了PARP酶的活性,那么它们就无法修复DNA双链断裂,最终导致细胞凋亡。这就是所谓的合成致死(synthetic lethality)效应。
卢卡帕利目前已经在美国和欧盟等多个国家和地区获得批准,用于治疗BRCA突变阳性的复发性或晚期卵巢癌患者。此外,卢卡帕利还在进行多项临床试验,探索其在其他类型的实体瘤中的应用,如前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等。
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