奥希替尼(别名:泰瑞沙、塔格瑞斯、AZD9291、Osimertinib、Tagrisso、Tagrix、Osicent)是一种靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物,由孟加拉耀品国际公司开发和生产。它是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够有效地抑制EGFR突变和T790M突变,从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活。
奥希替尼主要适用于晚期NSCLC患者,特别是那些已经对第一代或第二代EGFR TKI产生耐药性的患者。根据临床试验的结果,奥希替尼能够显著提高这类患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并且相比于其他EGFR TKI,奥希替尼具有更好的中枢神经系统(CNS)渗透性,能够有效地治疗脑转移。此外,奥希替尼还具有较低的毒副作用,主要包括皮疹、腹泻、口干等,一般可以通过调整剂量或对症治疗来缓解。
奥希替尼的作用原理是通过与EGFR突变型的ATP结合位点竞争性结合,从而抑制其酪氨酸激酶活性,进而阻断了下游的信号通路,如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等,这些信号通路在肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成等方面起着重要的作用。奥希替尼不仅能够抑制EGFR敏感突变(如L858R和19号外显子缺失),还能够抑制EGFR T790M突变,这是导致第一代或第二代EGFR TKI耐药性的主要原因。因此,奥希替尼可以作为一种有效的救治方案,延缓或逆转肿瘤的进展。
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