贝组替凡(别名: Belzutifan、PT2977、Welireg)是一种靶向药物,它可以抑制肾癌细胞中的HIF-2α蛋白,从而阻断肿瘤的生长和扩散。贝组替凡是美国FDA批准的第一种HIF-2α抑制剂,也是目前唯一的一种。
贝组替凡主要用于治疗晚期肾细胞癌(RCC),特别是伴有von Hippel-Lindau(VHL)基因突变的患者。VHL基因突变会导致HIF-2α蛋白过度活化,从而促进肿瘤的血管生成和代谢。贝组替凡可以选择性地结合HIF-2α蛋白,并阻止其与其他蛋白相互作用,从而降低肿瘤的氧需求和营养供应。
贝组替凡的功效已经在多项临床试验中得到证实。在一项三期随机对照试验中,贝组替凡与埃维若利(Axitinib)联合治疗晚期RCC患者,相比单用埃维若利,可以显著提高客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在另一项二期单臂试验中,贝组替凡单用治疗伴有VHL基因突变的晚期RCC患者,可以达到36%的ORR和61%的疾病控制率(DCR)。此外,贝组替凡还显示出良好的安全性和耐受性,常见的不良反应包括贫血、低血压、低钙血症和头晕等。
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