普拉替尼(Pralsetinib),商品名Gavreto,是一种靶向RET(重排转录激酶)基因融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌(TC)的口服抑制剂。本文将详细探讨普拉替尼的治疗效果、作用机制、不良反应以及用法用量等方面的信息。
普拉替尼的临床应用
普拉替尼是一种新型的抗肿瘤药物,于2020年5月由美国FDA批准用于成年NSCLC RET融合基因阳性患者的临床应用。此后,该药物也在中国获得批准上市。
适应症
普拉替尼胶囊适用于以下患者的治疗:
- RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗。
- 12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者。
- 需要全身治疗且放射性碘难治性晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
临床研究结果
全球I/II期ARROW临床研究结果显示,普拉替尼对多种肿瘤的治疗效果良好,逾九成患者靶病灶缩小。患者临床获益率达70%,疾病控制率达83%。
普拉替尼的作用机制
普拉替尼是一种激酶抑制剂,能够抑制包括野生型RET和致癌RET融合(如CCDC6-RET)及突变(如RET V804L、RET V804M和RET M918T)的活性。这些RET融合蛋白和激活点突变可通过过度激活下游信号通路,导致不受控制的细胞增殖,普拉替尼通过抑制这些信号通路,展现出抗肿瘤活性。
不良反应
普拉替尼的安全性数据来自ARROW研究,220例RET融合阳性转移性非小细胞肺癌患者参与了研究。严重不良反应的比例为45%,最常见的不良反应包括肺实质病变、肺炎、败血症、尿路感染和发热。5%的患者发生致命不良反应,15%的患者因不良反应永久停药。
用法用量
成人推荐剂量为400毫克,每天空腹口服一次。如果因不良反应需要减量,应按照医嘱进行剂量调整。
结论
普拉替尼作为一种新型的抗肿瘤药物,在治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌方面展现出显著的临床效果。然而,患者在使用前应充分了解可能的不良反应,并在专业医生的指导下使用。
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