瑞派替尼是一种针对胃肠道间质瘤(GIST)的靶向药物,它的别名有LUCIRIPRET50,瑞普替尼,Ripretinib,Qinlock等。它由印度卢修斯公司生产,是一种口服药物,每日一次,每次100毫克。
瑞派替尼的作用机制是抑制KIT和PDGFRα等多种酪氨酸激酶,从而阻断GIST细胞的增殖和存活信号。瑞派替尼不仅可以抵抗KIT和PDGFRα的原发性突变,还可以克服它们的继发性耐药突变,因此适用于多种类型的GIST患者。
瑞派替尼的临床效果已经得到了国际权威机构的认可。美国FDA于2020年5月批准了瑞派替尼作为四线治疗方案,用于治疗经过三种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展或耐药的GIST患者。欧盟EMA于2020年12月也批准了瑞派替尼的上市申请。
瑞派替尼的临床效果主要依据INVICTUS III期试验的结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验,共纳入129名经过三种或更多种酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展或耐药的GIST患者。试验结果显示,与安慰剂相比,瑞派替尼显著延长了无进展生存期(PFS),中位PFS分别为6.3个月和1个月,风险比为0.15(95%置信区间为0.09-0.25),P<0.0001。此外,瑞派替尼还显著提高了客观缓解率(ORR),分别为9.4%和0%,P=0.0504。瑞派替尼的安全性也是可接受的,最常见的不良反应有脱发、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、皮疹等。
根据INVICTUS试验的结果,美国国家综合癌症网络(NCCN)已经将瑞派替尼列入了GIST治疗指南中,推荐作为四线治疗方案。目前,中国也正在开展INVICTUS试验的中国区域扩展部分(INVICTUS-CN),预计将在2022年完成招募并公布结果。
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